O a ni aafiaga ma ni galuega fa'ataulāitu o le urolithin A? O a oloa e fa'aopoopo i ai

 O le Urolithin A o se mea taua e fa'aaogāina i vaila'au ma le tausiga o le soifua maloloina. O se enzyme e gaosia e fatuga'o ma e iai le galuega e fa'ata'ape'ape ai poloka toto. O aafiaga fa'ataulāitu ma galuega a le Urolithin A e atagia tele i vaega nei.

E puipuia e le Urolithin A le fa'aleagaina o maso

1. Fa'alauiloa le fa'aputuga o porotini maso ma fa'agaoioia le auala fa'ailoilo mTOR

O le auala fa'ailoilo a le mammalian target of rapamycin (mTOR) o se auala autu mo le fa'atonutonuina o le fa'aputuga o polotini o maso. E mafai e le Urolithin A ona fa'agaoioia le auala fa'ailoilo a le mTOR ma fa'alauiloa ai le fa'aputuga o polotini i totonu o sela o maso.

E mafai e le mTOR ona lagona fa'ailoilo e pei o mea'ai ma mea e fa'atupu ai le tuputupu a'e i totonu o sela. A fa'agaoioia, o le a amata ai se fa'asologa o mole mole fa'ailoilo i lalo ifo, e pei o le ribosomal protein S6 kinase (S6K1) ma le eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1 (4E-BP1). E fa'agaoioia e le Urolithin A le mTOR, e fa'aphosphorylating ai le S6K1 ma le 4E-BP1, ma fa'alauiloa ai le amataina o le fa'aliliuga o le mRNA ma le fa'apotopotoina o ribosome, ma fa'avavevaveina ai le fa'atupuina o polotini.

Mo se faʻataʻitaʻiga, i faʻataʻitaʻiga i sela maso ua faʻatoʻagaina i totonu o le vitro, ina ua maeʻa ona faʻaopoopoina le urolithin A, na matauina ai o le maualuga o le phosphorylation o le mTOR ma ana molecules faʻailoilo i lalo ifo na faʻateleina, ma o le faʻaalia o faʻailoga o le faʻavaeina o porotini maso (e pei o le myosin heavy chain).
Fa'atonutonuina le fa'aalia o le transcription factor fa'apitoa i maso

Urolithin A e mafai ona fa'atonutonuina le fa'aalia o mea fa'atino fa'apitoa mo maso e taua mo le fa'aputuina o porotini o maso ma le fa'avasegaina o sela o maso. Mo se fa'ata'ita'iga, e mafai ona fa'ateleina le fa'aalia o le mea fa'atino fa'apitoa mo le fa'avasegaina o maso (MyoD) ma le myogenin.

E mafai e le MyoD ma le Myogenin ona fa'alauteleina le eseesega o sela autū o maso i totonu o sela o maso ma fa'agaoioia le fa'aalia o kenera fa'apitoa mo maso, ma fa'apea ona fa'aleleia atili ai le fausiaina o porotini o maso. I le fa'ata'ita'iga o le atrophy o maso, a mae'a le togafitiga o le urolithin A, na fa'ateleina ai le fa'aalia o le MyoD ma le Myogenin, lea e fesoasoani e fa'atumauina ai le tele o maso ma puipuia ai le fa'aitiitia o maso.

2. Taofia le fa'aleagaina o le porotini o maso ma taofia le faiga o le ubiquitin-proteasome (UPS)

O le UPS o se tasi o auala autū mo le fa'aleagaina o porotini o maso. I le taimi o le fa'aitiitia o maso, o nisi o E3 ubiquitin ligases, e pei o le muscle atrophy F-box protein (MAFbx) ma le muscle RING finger protein 1 (MuRF1), e fa'agaoioia, lea e mafai ona fa'ailogaina porotini o maso i le ubiquitin ona fa'aleagaina lea e ala i le proteasome.

E mafai e le Urolithin A ona taofia le fa'aalia ma le gaioiga o nei E3 ubiquitin ligases. I fa'ata'ita'iga i manu, e mafai e le urolithin A ona fa'aitiitia le maualuga o le MAFbx ma le MuRF1, fa'aitiitia le fa'ailoga o le ubiquitination o polotini maso, ma taofia ai le fa'aleagaina o polotini maso e mafua mai i le UPS ma puipuia lelei ai le fa'aitiitia o maso.

Fa'asa'oga o le faiga autophagy-lysosomal (ALS)

E iai le sao o le ALS i le fa'afouina o porotini ma totoga o maso, ae o le soona fa'agaoioia e mafai fo'i ona o'o atu ai i le pala o maso. E mafai e le Urolithin A ona fa'atonutonuina le ALS i se tulaga talafeagai. E mafai ona taofia le tele o le autophagy ma puipuia ai le tele o le fa'aleagaina o porotini o maso.
Mo se faʻataʻitaʻiga, e mafai e le urolithin A ona faʻatonutonuina le faʻaalia o porotini e fesoʻotaʻi ma le autophagy (e pei o le LC3-II), ina ia mafai ona faʻatumauina le homeostasis o le siosiomaga o sela maso aʻo ʻalofia ai le soʻona faʻamamaina o porotini maso, ma fesoasoani ai e faʻatumauina le tele o maso.

3. Fa'aleleia le metabolism o le malosi o sela o maso

O le fa'aitiitia o maso e mana'omia ai le tele o le malosi, ma o mitochondria o le nofoaga autū lea e gaosia ai le malosi. E mafai e le Urolithin A ona fa'aleleia atili le galuega a le mitochondria o sela o maso ma fa'aleleia atili ai le lelei o le gaosiga o le malosi. E mafai ona fa'alauiloa ai le mitochondrial biogenesis ma fa'ateleina ai le aofa'i o mitochondria.

Mo se faʻataʻitaʻiga, e mafai e le urolithin A ona faʻagaoioia le peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α (PGC-1α), o se faʻatonutonu autu lea o le mitochondrial biogenesis, e faʻalauiloa ai le toe faia o le mitochondrial DNA ma le faʻatulagaina o polotini e fesoʻotaʻi i ai. I le taimi lava e tasi, e mafai foʻi e le urolithin A ona faʻaleleia atili le galuega a le mitochondrial respiratory chain, faʻateleina le faʻatulagaina o le adenosine triphosphate (ATP), tuʻuina atu le malosi e lava mo le faʻaitiitia o maso, ma faʻaitiitia ai le faʻaitiitia o maso e mafua mai i le le lava o le malosi.

Fa'atonutonu le metabolism o le suka ma le lipids ma lagolagoina le galuega a maso

E mafai e le Urolithin A ona fa'atonutonu le metabolism o le kulukose ma le lipids o sela o maso. I le tulaga o le metabolism o le kulukose, e mafai ona fa'aleleia atili ai le fa'aaogaina ma le fa'aaogaina o le kulukose e sela o maso, ma fa'amautinoa ai o lo'o lava le malosi o sela o maso e ala i le fa'agaoioia o le auala fa'ailoilo o le inisalini po'o isi auala fa'ailoilo e feso'ota'i ma le felauaiga o le kulukose.

I tulaga o le metabolism o lipids, e mafai e le urolithin A ona faʻaleleia le faʻaleagaina o gaʻo, ma maua ai se isi puna o le malosi mo le faʻaitiitia o maso. I le faʻaleleia atili o le metabolism o le kulukose ma le lipids, e faʻatumauina e le urolithin A le sapalai o le malosi o sela o maso ma fesoasoani e puipuia le faʻaitiitia o maso.

E fa'aleleia e le Urolithin A le metabolism

1. Fa'atonutonu le metabolism o le suka ma fa'aleleia le maaleale i le insulin
E mafai e le Urolithin A ona fa'aleleia atili le maaleale o le insulin, lea e taua tele mo le tausia o le mautu o le suka i le toto. E mafai ona galue i luga o molela'au autu i le auala fa'ailoilo o le insulin, e pei o polotini o le insulin receptor substrate (IRS).

I le tulaga o le tete'e atu i le inisalini, e taofia ai le tyrosine phosphorylation o le porotini IRS, ma iu ai ina lē mafai ona faagaoioia masani le auala fa'ailoilo o le phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), ma fa'avaivaia ai le tali atu a le sela i le inisalini.

E mafai e le Urolithin A ona faʻaleleia le tyrosine phosphorylation o le porotini IRS, ma faʻagaoioia ai le auala faʻailoilo a le PI3K-protein kinase B (Akt), ma mafai ai e sela ona mitiia ma faʻaaoga lelei le kulukose. Mo se faʻataʻitaʻiga, i faʻataʻitaʻiga o manu, ina ua maeʻa ona tuʻuina atu le urolithin A, na matua faʻaleleia atili ai le maaleale o maso ma aano gaʻo i le inisalini, ma na pulea lelei ai le maualuga o le suka i le toto.

Fa'atonutonuina le fa'aputuina ma le fa'aleagaina o le glycogen

O le Glycogen o le ituaiga autū lea o le teuina o le kulukose i le tino, e tele lava ina teuina i le ate ma maso. E mafai e le Urolithin A ona fa'atonutonuina le fa'aputuina ma le fa'aleagaina o le glycogen. E mafai ona fa'agaoioia le glycogen synthase, fa'aleleia atili le fa'aputuina o le glycogen, ma fa'ateleina ai le teuina o le glycogen.

I le taimi lava e tasi, e mafai fo'i e le urolithin A ona taofia le gaioiga o enzymes glycogenolytic, e pei o le glycogen phosphorylase, ma fa'aitiitia ai le aofa'i o le glycogen ua pala i le kulukose ma fa'asa'oloto i totonu o le toto. E fesoasoani lea e fa'amautu ai le maualuga o le suka i le toto ma puipuia ai le tele o suiga i le suka i le toto. I se su'esu'ega fa'ata'ita'iga o le ma'isuka, ina ua mae'a le togafitiga o le urolithin A, na fa'ateleina ai le aofa'i o le glycogen i le ate ma maso, ma fa'aleleia atili ai le puleaina o le suka i le toto.

2. Fa'aleleia le metabolism o lipids ma taofia le fa'aputuina o ga'o

E iai le aafiaga fa'alavelave a le Urolithin A i le fa'agasologa o le gaosia o lipids. I le ate ma le a'ano ga'o, e mafai ona taofia ai enzymes autū i le gaosia o fatty acid, e pei o le fatty acid synthase (FAS) ma le acetyl-CoA carboxylase (ACC).

O le FAS ma le ACC o ni enzymes fa'atonutonu taua i le fa'agasologa fou o le gaosia o ga'o. E mafai e le Urolithin A ona fa'aitiitia le gaosia o ga'o e ala i le taofia o la latou gaioiga. Mo se fa'ata'ita'iga, i le fa'ata'ita'iga o le ate ga'o e mafua mai i se taumafataga e tele ai ga'o, e mafai e le urolithin A ona fa'aitiitia le gaioiga o le FAS ma le ACC i le ate, fa'aitiitia le gaosia o triglycerides, ma fa'aitiitia ai le fa'aputuga o lipids i le ate.

Fa'alauiloa le fa'a'olaina o ga'o

I le fa’aopoopoga i le taofia o le fa’aputuina o ga’o, e mafai fo’i e le urolithin A ona fa’alauiloa le fa’aleagaina o ga’o. E mafai ona fa’agaoioia auala fa’ailoilo ma enzymes e feso’ota’i ma le fa’aputuina o ga’o. Mo se fa’ata’ita’iga, e mafai ona fa’ateleina le gaioiga o le carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1).

O le CPT-1 o se enzyme autū i le fatty acid β-oxidation, lea e nafa ma le felauaiga o fatty acids i mitochondria mo le oxidative decomposition. O le Urolithin A e faʻalauiloa ai le β-oxidation o fatty acids e ala i le faʻagaoioia o le CPT-1, faʻateleina ai le faʻaaogaina o le malosi o gaʻo, fesoasoani e faʻaitiitia ai le teuina o gaʻo i le tino, ma faʻaleleia atili ai le metabolism o lipids.

3. Fa'aleleia le metabolism o le malosi ma fa'aleleia atili le galuega a le mitochondrial

O Mitochondria o "fale gaosi oloa" o sela, ma e mafai e le urolithin A ona fa'aleleia atili le galuega a le mitochondria. E mafai ona fa'atonutonuina le biogenesis o le mitochondria ma fa'alauiloa le fa'aputuina ma le fa'afouina o le mitochondria. Mo se fa'ata'ita'iga, e mafai ona fa'agaoioia le peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α (PGC-1α).

O le PGC-1α o se fa'atonutonu autū o le mitochondrial biogenesis, lea e mafai ona fa'alauiloa ai le toe gaosia o le mitochondrial DNA ma le fa'aputuina o porotini e feso'ota'i ma mitochondrial. E fa'ateleina e le Urolithin A le aofa'i ma le lelei o mitochondria ma fa'aleleia atili ai le lelei o le gaosiga o le malosi o sela e ala i le fa'agaoioia o le PGC-1α. I le taimi lava e tasi, e mafai fo'i e le urolithin A ona fa'aleleia atili le galuega a le respiratory chain o mitochondria ma fa'ateleina ai le fa'aputuina o le adenosine triphosphate (ATP).

4. Fa'atonutonuina o le Toe Fa'atulagaina o le Metabolic o le Sela

E mafai e le Urolithin A ona taʻitaʻia sela e toe faʻatulagaina le metabolism, ma faʻaleleia atili ai le metabolism o le sela. I lalo o nisi o tulaga o le atuatuvale poʻo faʻamaʻi, e ono suia le mamanu o le metabolism o le sela, ma iʻu ai i le faʻaitiitia o le lelei o le gaosiga o le malosi ma le faʻatulagaina o vailaʻau.

E mafai e le Urolithin A ona fa'atonutonu auala fa'ailoilo o le metabolism i totonu o sela, e pei o le auala fa'ailoilo o le AMP-activated protein kinase (AMPK). O le AMPK o se "sensor" o le metabolism o le malosi o le sela. A uma ona fa'agaoioia e le urolithin A le AMPK, e mafai ona fa'aosofia ai sela e sui mai le anabolism i le catabolism, ma fa'aaoga lelei ai le malosi ma mea'ai, ma fa'aleleia atili ai le galuega atoa o le metabolism.

E lē gata i le matāgaluega faafomaʻi le faʻaaogāina o le urolithin A. Ua faasolosolo malie foʻi ona maua le gauai i oloa tau soifua maloloina ma mea teuteu. E faʻaopoopoina le Urolithin A i le tele o oloa tau soifua maloloina e faʻamalosia ai le puipuiga o le tino, faʻaleleia le tafe toto ma faʻaleleia ai le metabolism. O nei oloa e masani lava ona i ai i foliga o kapisi, papa poʻo vai, e talafeagai mo manaʻoga o vaega eseese o tagata.

I le matata o mea teuteu, e faʻaaogaina lautele le urolithin A i oloa tausiga o le paʻu ona o lona toe faʻafouina o sela ma ona uiga e teteʻe ai i le matua. E mafai ona faʻaleleia atili ai le tafe toto i le paʻu ma faʻalauiloa ai le faʻaputuina o le collagen, ma faʻaleleia atili ai le malosi ma le susulu o le paʻu. Ua amata ona faʻaaogaina e le tele o kamupani tausiga o le paʻu le urolithin A o se mea autu e faʻalauiloa ai oloa e teteʻe ai i le matua, toe faʻaleleia ma faʻasusu e faʻafetaui ai le sailiga a tagata faʻatau mo se paʻu matagofie.

I le faaiuga, i le avea ai o se mea e olaola ma e tele ona galuega, ua faaalia ai e le urolithin A le lautele o avanoa e faaaoga i vaega o vailaau faafomai, tausiga o le soifua maloloina ma le matagofie. Faatasi ai ma le faalolotoina o suesuega faasaienisi, o le a faaauau pea ona faalauteleina le vaega o le faaaogaina o le urolithin A, ma maua ai le tele o filifiliga mo le soifua maloloina ma le matagofie o tagata.